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Estrace Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de endometrio Cerrar la vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógenos es importante. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el muestreo de endometrio cuando está indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. No hay evidencia de que el uso de estrógenos a dosis de estrógeno equivalentes. (Ver ADVERTENCIAS, los tumores malignos, el cáncer de endometrio.) CARDIOVASCULAR y otros riesgos Los estrógenos con o sin progestágenos no deben ser utilizados para la prevención de la enfermedad cardiovascular. (Ver ADVERTENCIAS, trastornos cardiovasculares.) El estudio Womens Health Initiative (WHI) informó riesgos de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en mujeres posmenopáusicas aumenta (entre 50 y 79 años de edad) durante 5 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales (CE 0,625 mg) en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg) con respecto al placebo. (Ver Farmacología clínica. Estudios clínicos). La Iniciativa de Salud de las mujeres Estudio de memoria (WHIMS), un subestudio del WHI, reportó un incremento en el riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o más durante 4 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales más acetato de medroxiprogesterona relación con el placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes o para las mujeres que toman terapia de estrógenos solos. (Ver Farmacología clínica. Estudios clínicos). Otras dosis de estrógenos orales conjugados con acetato de medroxiprogesterona, y otras combinaciones y formas de dosificación de estrógenos y progestinas no fueron estudiados en los ensayos clínicos de la WHI y, en ausencia de datos comparables, estos riesgos se debe asumir que ser similares. Debido a estos riesgos, los estrógenos con o sin progestágenos deben prescribirse a las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. DESCRIPCIÓN: diol Estrace. La fórmula estructural es: Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, fosfato de calcio dibásico, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, y glicolato de almidón sódico. Además, el 1 mg también contiene FDC no amarillo. 5 (tartrazina) laca de aluminio. FARMACOLOGÍA CLÍNICA: estrógenos endógenos son en gran medida responsable del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductor femenino y características sexuales secundarias. Aunque existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas, estradiol es el principal estrógeno humano intracelular y es sustancialmente más potente que sus metabolitos, estrona y estriol a nivel del receptor. La fuente principal de estrógeno en mujeres adultas normalmente ciclismo es el folículo ovárico, que segrega 70 a 500 mcg de estradiol al día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, el estrógeno endógeno más se produce por conversión de la androstenediona, secretada por la corteza suprarrenal, a estrona por los tejidos periféricos. Por lo tanto, la estrona y la forma de sulfato conjugado, sulfato de estrona, son los más abundantes estrógenos circulantes en mujeres postmenopáusicas. Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en los tejidos sensibles a los estrógenos. Hasta la fecha, se han identificado dos receptores de estrógeno. Estos varían en proporción de tejido a tejido. estrógenos circulantes modulan la secreción hipofisaria de las gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH), a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los estrógenos actúan para reducir los niveles elevados de estas hormonas visto en mujeres posmenopáusicas. farmacocinética: La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones más altas en los órganos diana sexo hormonal. Los estrógenos circulan en la sangre en gran parte unida a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. Los estrógenos exógenos se metabolizan en la misma manera que los estrógenos endógenos. existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. Estradiol se convierte reversiblemente a estrona, y los dos se puede convertir en estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también se someten a la recirculación enterohepática través de sulfato y glucurónido conjugación en el hígado, la secreción biliar de conjugados en el intestino, y la hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En las mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como un depósito circulante para la formación de estrógenos más activos. Estradiol, estrona, estriol y se excretan en la orina junto con los conjugados glucurónidos y sulfatos. No se han realizado estudios farmacocinéticos en poblaciones especiales, incluyendo pacientes con insuficiencia renal o hepática. In vitro y en estudios in vivo han demostrado que los estrógenos se metabolizan en parte por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de fármacos estrógeno. Los inductores de CYP3A4 tales como preparaciones de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampicina pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil del sangrado uterino. Inhibidores del CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden dar lugar a efectos secundarios. Estudios clínicos: La mayoría de los estudios prospectivos de eficacia para esta indicación se han llevado a cabo en mujeres menopáusicas blancos, sin estratificación por otros factores de riesgo, y tienden a mostrar un efecto beneficioso sobre el hueso universalmente. Los resultados de una, controlado con placebo, doble ciego, estudio de rango de dosis aleatorizado de dos años han demostrado que el tratamiento con 0,5 mg de estradiol al día durante 23 días (de un ciclo de 28 días) previene la pérdida de masa ósea vertebral en mujeres posmenopáusicas. Cuando se interrumpe la terapia de estrógeno, la masa ósea disminuye a un ritmo comparable al período postmenopáusico inmediata. No hay pruebas de que la terapia de reemplazo de estrógeno restaura la masa ósea a niveles premenopáusicas. Los estudios de la Iniciativa de Salud de la Mujer: Las mujeres incluidas la primera aparición de las enfermedades del corazón, cáncer de mama invasivo, derrame cerebral, embolia pulmonar (EP), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o muerte por otra causa. El estudio no evaluó los efectos de la CE o CE / MPA en los síntomas menopáusicos. La CE / MPA subestudio se suspendió prematuramente debido a que, de acuerdo con la regla de parada predefinida, el aumento del riesgo de cáncer de mama y los eventos cardiovasculares superó los beneficios específicos incluidos en el 83,9% blancos, 6,5% Negro, 5.5% hispanos), después de un seguimiento promedio - up de 5,2 años se presentan en la Tabla 1 a continuación: Tabla 1: relativo y riesgo absoluto VE EN LA CE / MPA subestudio del WHI una a Adaptado de JAMA, 2002; 288: 321-333 b incluye metastásico y el cáncer de mama no metastásico con la excepción de en el cáncer de mama in situ c un subconjunto de los eventos se combinó en una, que se define como la primera aparición de episodios de cardiopatía coronaria, cáncer invasivo de mama, derrame cerebral, embolia pulmonar, cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o muerte por otras causas d no incluidos en el Índice Global * intervalos de confianza nominales no ajustados para múltiples miradas y comparaciones múltiples Para esos resultados incluidos en la era de 19 por cada 10.000 mujeres-año. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a la mortalidad por todas las causas. (Ver ADVERTENCIAS, ENCAJONADOS y advertencias. PRECAUCIONES). Health Initiative estudio de la memoria de las mujeres: La Iniciativa de Salud de Estudio Mujeres de memoria (WHIMS), un subestudio del WHI, inscrito 4.532 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanos de 65 años de edad y mayores (47% eran de 65 años a 69 años, el 35% eran de 70 a 74 años, y el 18% eran 75 años de edad y mayores) para evaluar los efectos de la CE / MPA (0,625 mg de estrógenos conjugados más 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) sobre la incidencia de demencia probable (resultado primario) en comparación con el placebo. Después de un seguimiento medio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de estrógeno / progestina (45 por 10.000 mujeres-año) y 21 en el grupo placebo (22 por 10.000 mujeres-años) fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable en el grupo de terapia hormonal fue de 2,05 (IC del 95%, 1,21 a 3.48) en comparación con el placebo. Las diferencias entre grupos se hizo evidente en el primer año de tratamiento. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver ADVERTENCIA y el sello de advertencia, demencia). INDICACIONES Y USO: Estrace (tabletas de estradiol, USP) está indicado en el: Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia. El tratamiento de los síntomas moderados a severos de atrofia vulvar y vaginal asociados a la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos vaginales tópicos deben ser considerados. El tratamiento de hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria. El tratamiento del cáncer de mama (sólo para la paliación) de mujeres y hombres con enfermedad metastásica adecuadamente seleccionados. El tratamiento del carcinoma dependiente de andrógenos avanzado de la próstata (como paliativo solamente). Prevención de la osteoporosis. Cuando se prescribe únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia sólo debe considerarse en mujeres con riesgo significativo de osteoporosis y para quienes los medicamentos no estrogénicos no son considerados como apropiados. (Ver Farmacología clínica. Los estudios clínicos.) Los apoyos principales para disminuir el riesgo de osteoporosis postmenopáusica son la carga de peso ejercicio, ingesta adecuada de calcio y vitamina D, y cuando se indica la terapia, farmacológica. Las mujeres posmenopáusicas requieren un promedio de 1.500 mg / día de calcio elemental. Por lo tanto, cuando no esté contraindicado, la suplementación con calcio puede ser útil para las mujeres con la ingesta alimentaria subóptima. Suplementos de vitamina D de 400-800 UI / día también puede ser necesaria para asegurar la ingesta diaria adecuada en las mujeres posmenopáusicas. Contraindicaciones Los estrógenos no deben utilizarse en los individuos con alguna de las siguientes condiciones: sangrado genital anormal sin diagnosticar. Se sabe, sospecha o antecedentes de cáncer de mama, excepto en pacientes adecuadamente seleccionados en tratamiento para la enfermedad metastásica. Conocimiento o sospecha de neoplasia dependiente de estrógenos. Activa la trombosis venosa profunda, embolia o la historia de estas enfermedades pulmonares. La enfermedad activa o reciente (por ejemplo, en el último año) tromboembólica arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). La disfunción hepática o enfermedad. Estrace no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo. Estrace (tabletas de estradiol, USP), 2 mg, contienen sensibilidad FDC Amarillo No. 5 (tartrazina) en la población general es baja, se observa con frecuencia en pacientes que también tienen hipersensibilidad a la aspirina. Embarazo conocido o sospechado. No hay ninguna indicación de estradiol en el embarazo. Parece que hay poco o ningún aumento en el riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han utilizado estrógenos y progestinas de anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano. (Ver Precauciones). ADVERTENCIAS: Ver el sello de advertencia. 1. Trastornos cardiovasculares. El estrógeno y la terapia de estrógeno / progestina se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como la trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). En caso de que cualquiera de estos síntomas o se sospecha, los estrógenos se debe interrumpir inmediatamente. Los factores de riesgo para la enfermedad vascular arterial (hipertensión, por ejemplo, la diabetes mellitus, el tabaquismo, la hipercolesterolemia y la obesidad) y / o tromboembolismo venoso (por ejemplo, historia personal o familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) deben ser manejados adecuadamente. a. La enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. En el estudio Womens Health Initiative (WHI), un aumento en el número de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares se ha observado en mujeres que recibieron CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares, y el estudio continúa. (Ver Farmacología clínica. Estudios clínicos). En el CE / MPA subestudio del WHI, un mayor riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD) eventos (definidos como infarto de miocardio no fatal y muerte por CC) se observó en las mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 personas años). Se observó el aumento del riesgo en el primer año y persistió. En la misma subestudio del WHI, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 frente a 21 por 10.000 mujeres-año). Se observó el aumento en el riesgo después del primer año y persistió. En las mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiaca documentada (n = 2.763, edad promedio 66,7 años) un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (Heart Study y el reemplazo de estrógeno / progestina; HERS) de tratamiento con el CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg por día) demostró ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4,1 años, el tratamiento con CE / MPA no redujo la tasa global de episodios de cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más casos de CC en el grupo de CE / MPA-tratado que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años posteriores. Dos mil trescientos veintiún mujeres del juicio original HERS de acuerdo en participar en una extensión abierta del HERS, el HERS II. El promedio de seguimiento en el HERS II fue un 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de eventos cardiovasculares fueron comparables entre las mujeres en el grupo / MPA CE y el grupo placebo en el HERS, el HERS II, y en general. Grandes dosis de estrógenos (estrógenos 5 mg conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de la próstata y de mama, se ha demostrado en un gran ensayo clínico prospectivo en los hombres para aumentar el riesgo de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar, y tromboflebitis. tromboembolismo b. Venous (TEV). En el estudio Womens Health Initiative (WHI), un aumento en el TEV se ha observado en mujeres que recibieron CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares, y el estudio continúa. (Ver Farmacología clínica. Estudios clínicos). En el CE / MPA subestudio del WHI, unos 2 años en el grupo de placebo. Se observó el aumento en el riesgo de TEV durante el primer año y persistió. Si es factible, los estrógenos se debe suspender al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada. 2. Las neoplasias malignas. a. Cáncer endometrial. El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con los úteros intactos se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El informaron el riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de aproximadamente 2 a 12- veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran ningún aumento en el riesgo significativo asociado con el uso de estrógenos durante menos de un año. El mayor riesgo aparece asociado a USEand prolongado este riesgo persiste durante 8 a más de 15 años después de la terapia con estrógenos se interrumpe. La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógenos / progestina es importante (ver Precauciones). medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el muestreo de endometrio cuando está indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. No hay evidencia de que el uso de estrógenos resultados naturales en un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalentes. La adición de una progestina a la terapia de estrógeno se ha demostrado que reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial. segundo. El cáncer de mama. El uso de estrógenos y progestinas por las mujeres posmenopáusicas se ha informado a aumentar el riesgo de cáncer de mama. El ensayo clínico aleatorio que proporciona la información más importante sobre este tema es el subestudio para mujer Health Initiative (WHI) de CE / MPA (ver Farmacología clínica. Estudios clínicos). Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y reportan ninguna variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración. La CE / MPA subestudio del WHI informó de un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaron CE / MPA para un seguimiento medio de 5,6 años. Los estudios observacionales también han informado de un aumento del riesgo para la terapia de combinación de estrógeno / progestina, y un aumento del riesgo menor para la terapia de estrógenos solos, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y de estudios observacionales, el exceso de riesgo aumenta con la duración del uso. A partir de estudios observacionales, el riesgo pareció volver a la línea de base en unos cinco años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se puso de manifiesto anteriormente, con la terapia de combinación de estrógeno / progestina en comparación con la terapia de estrógenos solos. En el CE / MPA subestudio, el 26% de las mujeres reportaron el uso previo de estrógeno solo o estrógeno y / progestina / hormonal combinada. Después de un seguimiento medio de 5,6 años durante el ensayo clínico, el riesgo relativo global de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 (intervalo de confianza del 95% 1,01 a 1,54), y el riesgo absoluto global fue de 41 vs 33 casos por cada 10.000 mujeres-año, para CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que reportaron el uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1,86, y el riesgo absoluto fue de 46 frente a 25 casos por cada 10.000 años-mujer, para CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que no usaban antes de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09, y el riesgo absoluto fue de 40 vs 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para CE / MPA en comparación con el placebo. En la misma subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes y diagnosticados en una etapa más avanzada en el grupo de CE / MPA en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue rara, sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, grado y estado de receptores hormonales no difirieron entre los grupos. El uso de estrógeno más progestina ha sido reportado para dar lugar a un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de mama anuales por un profesional de la salud y realizar autoexámenes mamarios mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en base a la edad del paciente, factores de riesgo y resultados de la mamografía anteriores. En las mujeres 3,48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de uso de hormonas de la menopausia antes de caprichos. El riesgo absoluto de demencia probable para CE / MPA versus placebo fue de 45 frente a 22 casos por cada 10.000 mujeres-año, y el exceso de riesgo absoluto para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver Farmacología clínica. Los estudios clínicos y PRECAUCIONES, Uso geriátrico). Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia de estrógeno solo. 4. Enfermedad de la vesícula. Un incremento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres postmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado. La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia grave en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, el uso de la droga debe ser detenido y tomado las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio en suero. 6. Anomalías visuales. trombosis vascular de la retina se ha reportado en pacientes que reciben estrógenos. Suspender el examen en espera de la medicación si hay pérdida parcial o completa repentina de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos se debe interrumpir de forma permanente. PRECAUCIONES: 1. La adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía. Los estudios de la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con el estrógeno en un régimen continuo, han informado de una menor incidencia de hiperplasia endometrial de lo que sería inducida por el tratamiento con estrógenos solos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio. Hay, sin embargo, los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un posible aumento del riesgo de cáncer de mama. 2. La presión arterial elevada. En un pequeño número de informes de casos, un aumento sustancial de la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un gran ensayo aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial no fue visto. La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con el uso de estrógenos. En los pacientes con hipertrigliceridemia pre-existente, la terapia de estrógeno puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos en plasma que conduce a pancreatitis y otras complicaciones. 4. Insuficiencia hepática y antecedentes de ictericia colestática. Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con insuficiencia hepática. Para los pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, se debe tener precaución y en el caso de reincidencia, la medicación debe suspenderse. La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina (TBG) de unión con la tiroides. Los pacientes con función normal de la tiroides pueden compensar el aumento de TBG al hacer más hormona tiroidea, manteniendo así la T 4 libre y T 3 concentraciones séricas en el rango normal. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo estrógenos pueden requerir dosis de la terapia de reemplazo de tiroides aumentado. Estos pacientes deben tener su función tiroidea monitoreada con el fin de mantener sus niveles de hormonas tiroideas libres en un rango aceptable. 6. La retención de líquidos. Debido a que los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, los pacientes con condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como el asma, la epilepsia, migraña y disfunción cardiaca o renal, justifican la observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos. Los estrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipocalcemia severa. 8. El cáncer de ovario. La CE / MPA subestudio del WHI informó que el estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario por la CE / AMP frente a placebo fue de 1,58 (intervalo de confianza del 95% 0,77 3,24), pero no fue estadísticamente significativa. El riesgo absoluto de CE / MPA versus placebo fue de 4,2 frente a 2,7 casos por cada 10.000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógenos solos, en particular, durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han encontrado estas asociaciones. 9. La exacerbación de la endometriosis. La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos. Unos pocos casos de transformación maligna de los implantes endometriales residuales se han reportado en las mujeres tratadas después de la histerectomía con la terapia de estrógenos solos. Para pacientes que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, la adición de progestina debe ser considerado. 10. La exacerbación de otras condiciones. Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, migraña o porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben utilizarse con precaución en mujeres con estas condiciones. Estrace (tabletas de estradiol, USP), 2 mg, contienen sensibilidad FDC Amarillo No. 5 (tartrazina) en la población general es baja, se observa con frecuencia en pacientes que también tienen hipersensibilidad a la aspirina. B. Información del paciente: Se aconseja a los médicos para discutir la información del prospecto paciente con pacientes en los que se prescriben Estrace. C. Pruebas de laboratorio: La administración de estrógenos se debe iniciar con la dosis más baja aprobado para la indicación y luego se guía por la respuesta clínica y no por los niveles de hormonas en suero (por ejemplo estradiol, FSH). (Véase la sección ADMINISTRACIÓN Y DOSIS). D. Drogas / pruebas de laboratorio Interacciones: Accelerated tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, y el tiempo de agregación de plaquetas; aumento del recuento de plaquetas; el aumento de los factores II, VII antígeno, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X, y beta-tromboglobulina; disminución de los niveles de anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad de antitrombina III; los niveles de actividad de fibrinógeno y fibrinógeno aumentado; aumento de antígeno y actividad de plasminógeno. El aumento de la globulina fijadora de tiroides (TBG) que conduce a un aumento de la hormona tiroidea circulante, según lo medido por el yodo unido a proteínas (PBI), T 4 niveles (por columna o radioinmunoensayo) o T 3 niveles por radioinmunoensayo. T3 resina de absorción se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. T 4 libre y libre T 3 concentraciones permanecen inalteradas. Los pacientes tratados con la terapia de reemplazo de la tiroides pueden requerir dosis más altas de la hormona tiroidea. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, es decir, la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), fijadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de corticosteroides y esteroides sexuales respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentarse (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). El aumento de HDL en plasma y HDL 2 concentraciones subfracción, la reducción de la concentración de colesterol LDL, aumento de los niveles de triglicéridos. Intolerancia a la glucosa. reducción de la respuesta a la prueba de la metirapona. E. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: la administración continua a largo plazo de estrógenos, con y sin progestina, en mujeres con y sin un útero, ha demostrado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario. (Véase el sello de advertencia, advertencias y precauciones.) la administración continua a largo plazo de los estrógenos naturales y sintéticos en algunas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello del útero, la vagina, testículos y el hígado. F. Embarazo Categoría X: Estrace no debe utilizarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES). G. Las madres lactantes: La administración de estrógenos a las madres lactantes se ha demostrado que disminuye la cantidad y calidad de la leche. cantidades detectables de estrógenos se han identificado en la leche de las madres que reciben este fármaco. Se debe tener precaución cuando se administra estradiol a una mujer lactante. H. Uso Pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Las dosis grandes y repetidas de estrógenos durante un período prolongado de tiempo se ha demostrado que acelerar el cierre de las epífisis, lo que resulta en la estatura adulta corta si el tratamiento se inicia antes de la finalización de la pubertad fisiológica en los niños con un desarrollo normal. En pacientes en los que no está completo, se recomienda la monitorización periódica de la maduración ósea y los efectos en los centros epifisarias de crecimiento óseo. El tratamiento con estrógenos de los niños prepúberes también induce el desarrollo prematuro de los senos y la cornificación vaginal, y potencialmente puede inducir sangrado vaginal en las niñas. En los niños, el tratamiento con estrógenos puede modificar el proceso puberal normal. Todas las demás reacciones fisiológicas adversas y demuestre que han sido asociados con el tratamiento con estrógenos de los adultos potencialmente podrían ocurrir en la población pediátrica, incluyendo trastornos tromboembólicos y la estimulación del crecimiento de ciertos tumores. Por lo tanto, los estrógenos sólo deben ser administrados a pacientes pediátricos cuando se indique con claridad y la dosis efectiva más baja siempre deben ser utilizados. I. Uso geriátrico: La seguridad y eficacia de los comprimidos Estrace en pacientes geriátricos no ha sido establecida. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. En la enfermedad de las mujeres fue la clasificación más común de demencia probable en tanto el estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona grupo y el grupo de placebo. El noventa por ciento de los casos de demencia probable se produjo en el 54% de las mujeres que eran mayores de 70 años (Ver ADVERTENCIAS, demencia). Se desconoce si estos hallazgos se aplican a la terapia de estrógeno solo. REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado con estrógeno y / o progestina. 1. Sistema genitourinario Los cambios en el patrón de sangrado vaginal y hemorragia por deprivación anormal o flujo; sangrado por disrupción, manchado, dismenorrea Aumento de tamaño de los leiomiomas uterinos Vaginitis, incluyendo candidiasis vaginal Cambio en la cantidad de secreción cervical Los cambios en ectropión cervical Cáncer de ovarios; hiperplasia endometrial; cáncer endometrial La ternura, la ampliación, dolor, secreción del pezón, galactorrea; cambios fibroquísticos de la mama; cáncer de mama La trombosis venosa profunda y superficial; embolia pulmonar; tromboflebitis; infarto de miocardio; carrera; aumento de la presión arterial calambres abdominales, hinchazón Aumento de la incidencia de la enfermedad de la vesícula biliar La ampliación de los hemangiomas hepáticos Cloasma o melasma que puede persistir cuando la droga se suspende La pérdida de pelo del cuero cabelludo trombosis vascular de la retina Empinamiento de curvatura corneal La intolerancia a las lentes de contacto 7. Sistema Nervioso Central Dolor de cabeza, migraña, mareo Nerviosismo, trastornos del estado de ánimo, irritabilidad Exacerbación de la epilepsia Aumento o disminución de peso tolerancia a los carbohidratos reducida Agravación de la porfiria artralgias; calambres en las piernas Los cambios en la libido Exacerbación del asma SOBREDOSIS: efectos adversos graves no se han reportado después de la ingestión aguda de grandes dosis de anticonceptivos orales que contienen estrógenos por niños pequeños. La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y hemorragia por deprivación puede ocurrir en las mujeres. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Cuando el estrógeno se prescribe para una mujer posmenopáusica con un útero, una progestina también debe ser iniciado para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita progestina. El uso de estrógenos, solos o en combinación con una progestina, debe ser con la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente adecuado (por ejemplo, de 3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento es todavía necesario (véase Precauciones y advertencias en recuadros). Para las mujeres que tienen útero, medidas diagnósticas adecuadas, tales como la toma de muestras endometriales, cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. Los pacientes deben recibir la dosis más baja para la indicación. 1. Para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos, vulvar y vaginal, atrofia asociados a la menopausia, la dosis más baja y un régimen que va a controlar los síntomas deben ser elegidos y la medicación debe suspenderse tan pronto como sea posible. Los intentos de interrumpir o medicamentos cónico se deben hacer a los 3 meses a intervalos de 6 meses. El intervalo de dosis inicial habitual es de 1 a 2 mg al día de estradiol ajustarse según sea necesario para controlar los síntomas que presentan. La dosis mínima eficaz para la terapia de mantenimiento debe ser determinado por titulación. La administración debe ser cíclico (ejemplo, 3 semanas y 1 semana de descanso). 2. Para el tratamiento de hipoestrogenismo femenina debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria. El tratamiento se inicia generalmente con una dosis de 1 a 2 mg al día de estradiol, ajustado según sea necesario para controlar los síntomas de presentación; la dosis mínima eficaz para la terapia de mantenimiento debe ser determinado por titulación. 3. Para el tratamiento del cáncer de mama, ya que sólo la paliación, en las mujeres y los hombres con enfermedad metastásica adecuadamente seleccionados. dosis sugerida es de 10 mg tres veces al día durante un período de al menos tres meses. 4. Para el tratamiento de carcinoma dependiente de andrógenos avanzada de la próstata, ya que sólo la paliación. dosis sugerida es de 1 a 2 mg tres veces al día. La eficacia de la terapia puede ser juzgado por determinaciones de fosfatasa, así como por la mejora sintomática del paciente. 5. Para la prevención de la osteoporosis. Cuando se prescribe únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia debe ser considerada sólo para las mujeres en situación de riesgo significativo de osteoporosis y para quienes los medicamentos no estrogénicos no son considerados como apropiados. La dosis eficaz más baja de estradiol no se ha determinado. CÓMO SUMINISTRADO: Estrace (tabletas de estradiol, USP) están disponibles como: 0,5 mg: blanco a blanco grisáceo, ovalados, de cara plana, biselada de punta, anotó tableta. Con la inscripción 720 / en el lado de la ranura y WC en el otro lado. Disponible en botellas de: 100 Tabletas NDC 0430-0720-24 1 mg: Luz púrpura, oval,, biselado-borde de cara plana, anotó tableta. Con la inscripción 721/1 en el lado de la ranura y WC en el otro lado. Disponible en botellas de: 100 Tabletas NDC 0430-0721-24 2 mg: verde, oval,, biselado-borde de cara plana, anotó tableta. Grabados con 722 medios en el lado de la ranura y WC en el otro lado. Disponible en botellas de: 100 Tabletas NDC 0430-0722-24 Almacenar a 20F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). MANTENER ESTE Y TODOS los medicamentos fuera del alcance de los niños. MFD por: Teva Pharmaceuticals EE. UU. Sellersville, PA 18960 Comercializado por: Warner Chilcott (US), LLC Rockaway, NJ 07866 INFORMACIÓN DEL PACIENTE INTRODUCCIÓN Lea esta información paciente antes de empezar a tomar estradiol y leer lo que se obtiene cada vez que se recarga Estrace. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Cuál es la información más importante que debo saber sobre estradiol (un estrógeno hormonal)? Los estrógenos aumentan las posibilidades de contraer cáncer de útero. Informe de cualquier sangrado vaginal inusual de forma inmediata, mientras que usted está tomando estrógenos. El sangrado vaginal después de la menopausia puede ser una señal de advertencia de cáncer de útero (matriz). Su médico debe revisar cualquier sangrado vaginal inusual para averiguar la causa. No utilice los estrógenos con o sin progestágenos para prevenir las enfermedades del corazón, ataques cardíacos o derrames. El uso de estrógenos con o sin progestágenos puede aumentar sus probabilidades de tener ataques al corazón, derrames cerebrales, cáncer de mama y coágulos sanguíneos. El uso de estrógenos con progestágenos puede aumentar su riesgo de demencia. Usted y su médico deben hablar regularmente acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con estradiol. ¿QUÉ ES Estrace? Estrace es un medicamento que contiene hormonas de estrógeno. ¿QUÉ SE UTILIZA Estrace? Estrace se utiliza para: reducir los sofocos de moderados a severos Los estrógenos son hormonas producidas por los ovarios de una mujer. Entre las edades de 45 y 55 años, normalmente por los ovarios dejan de producir estrógenos. Esto conduce a una caída en los niveles de estrógeno del cuerpo que hace que el. Cuando los niveles de estrógeno comienzan cayendo, algunas mujeres desarrollan síntomas muy desagradables, tales como sensación de calor en la cara, el cuello y el pecho, o fuertes sensaciones repentinas de calor y sudoración (). En algunas mujeres, los síntomas son leves, y no van a necesitar los estrógenos. En otras mujeres, los síntomas pueden ser más graves. Usted y su médico deben hablar regularmente acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con estradiol. Los ejercicios de carga, como caminar o correr, y el consumo de calcio con suplementos de vitamina D también puede reducir las probabilidades de padecer osteoporosis posmenopáusica. Es importante hablar sobre el ejercicio y suplementos con su médico antes de comenzar ellos. tratar la sequedad. picazón y ardor en o alrededor de la vagina, dificultad o ardor al orinar asociada con la menopausia Usted y su médico deben hablar regularmente acerca de si usted todavía necesita el tratamiento con estradiol para controlar estos problemas. La osteoporosis de la menopausia es un adelgazamiento de los huesos que los hace más débil y más fácil de romper. tenido un ataque al corazón o accidente cerebrovascular en el último año Actualmente tiene o ha tenido coágulos de sangre tiene o ha tenido problemas de hígado cree que puede estar embarazada Informe a su profesional de la salud: Esto incluye medicamentos con y sin medicamentos, vitaminas y suplementos de hierbas. Es posible que tenga que dejar de tomar estrógenos. El cáncer de mama Carrera Ataque al corazón Los coágulos de sangre Demencia Cáncer de ovarios sangrado vaginal inusual Mareos y desmayos Dolores de cabeza severos Dolor de pecho Dificultad para respirar Dolores en las piernas Cambios en la visión vómitos sangrado vaginal irregular o manchado Estómago / calambres abdominales, hinchazón Náuseas y vómitos Perdida de cabello Alta presion sanguinea Los problemas del hígado Alto nivel de azúcar en la sangre Retención de líquidos Infección vaginal por levaduras Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Consulte con su médico la manera de reducir las posibilidades de contraer enfermedades del corazón. Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico o farmacéutico. 5 (tartrazina) laca de aluminio. PANTALLA PRINCIPAL