La capecitabina 91

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Denominación Común Internacional: La capecitabina (Nombre de Marca: Xeloda, SandozPharmaceuticals, Suiza) Nombre del compendio: La capecitabina Nombre químico: Pentil [1- (3,4-dihidroxi-5-metiltetrahidrofurano-2-il) -5-fluoro-2-oxo-1 H pirimidin-4-il] carbamato de código Arastos: CAP 1. Medicamentos Sustancias Información general (ICH 3.2.S.1) 1. Medicamentos Sustancias Información general (ICH 3.2.S.1) 1.3. Propiedades generales (ICH 3.2.S.1.3) La capecitabina es una sustancia cristalina blanca. Es un agente quimioterapéutico se administra por vía oral usado en el tratamiento de cáncer de mama metastásico, colorrectal y los cánceres de esófago. Es soluble en agua y la mayoría de los disolventes orgánicos, excepto hidrocarburos saturados. La capecitabina pKa se ha calculado que se CA. 8,7 (meloun. upce. cz/docs/publication/275.pdf. 50 de capecitabina se ha informado LD (2000 mg / kg de rata por vía oral, ramas ctep. cancer. gov/~~number=plural / PMB / MSDS / 712807-Capecitabine_Xeloda_31.8.06.pdf ). La determinación de la pureza y determinación de los API requieren comparación del producto con sus respectivos Estándares de Referencia (RS) y compuestos relacionados (RC o impurezas conocidas). En consecuencia, la normativa ICH sobre la pureza y el ensayo de la norma de referencia y compuestos relacionados están claramente definidos y deben ser seguidas por principio activo y los fabricantes de productos de drogas. De acuerdo con ICH Q7, 11.1 Existen 3 tipos de normas. Esto se resume en la siguiente tabla y discutido en detalle más adelante. Las impurezas proporcionados en la siguiente tabla representan los Estándares de Referencia secundarios (SRS) que se preparan en el local por síntesis o por el aislamiento. Cada SRS ha sido objeto de una amplia caracterización (IR, UV, RMN 1H, 13C NMR. Espectrometría de masas) y determinación de su pureza y de ensayo (HPLC). Para la especificación de los SRS de aquellos productos que tienen una monografía, el SRS se compara con una farmacopea principal estándar de referencia (UV, tiempo de retención HPLC). Para la especificación de los productos que no tienen una monografía (conocido como Casa Norma Primaria), se compara su UV o Ч '/ máx. absorciones principales IR, RMN 1H d (ppm). 13 RMN d (ppm) o tiempo de retención HPLC con los valores reportados en la literatura química para estos compuestos. 5. Estándar de Referencia Primario y Secundario (ICH 3.2.S.5) 5.1. Ingrediente farmacéutico activo Norma de referencia principal para capecitabina está disponible de Farmacopea de Estados Unidos. Vamos a utilizar un estándar de referencia secundario (anteriormente conocido como estándar de trabajo) para el control directo de todos los lotes de capecitabina. Según ICH (Q7, 11.1) e ICH (Q6, 2.11, 3.2, 3.3) los Estándares de Referencia secundarios, que incluyen los activos y de sus compuestos relacionados, debe ser examinado por su prueba de estructura (caracterización), el ensayo y la pureza y la especificación (identificación por comparación). Por otra parte, la directriz ICH sobre la preparación del documento técnico común (Q4M) requiere que los datos obtenidos a partir de la caracterización, el ensayo y la pureza y la especificación deben ser incluidos en la sección 3.2.S.3.2 de compuestos relacionados (ya discutidos en esa sección) y la sección 3.2.S.5 de la DMF para la API. Con este fin, los patrones de referencia secundarios de la capecitabina API ha sido objeto de una amplia caracterización (UV, IR, 1 H RMN, 13 C RMN, y Espectrometría de masas) para asegurar su estructura, ensayo y la pureza (HPLC y / o titulación) y la especificación (comparación de su tiempo de retención HPLC y UV Ч '/ max con estándar de referencia USP primaria. El estándar de referencia secundario para capecitabina se produce a partir de un lote de lanzamiento de capecitabina sometiéndola a una cristalización adicional del sistema final de disolvente utilizado en la producción de la API para evitar la posibilidad de la formación de otro polimorfo.